Novartis je objavio završne rezultate opsežne kliničke studije koja je pokazala da je lijek Vanrafia (atrasentan) usporio gubitak bubrežne funkcije za gotovo trećinu kod bolesnika s IgA nefropatijom, rijetkom i ozbiljnom autoimunom bolešću bubrega. Rezultati su objavljeni u časopisu The Lancet i predstavljeni na Kongresu Europske udruge za nefrologiju (ERA) u Glasgowu.

Što je IgA nefropatija i zašto je opasna?

IgA nefropatija (IgAN) bolest je u kojoj imunološki sustav oštećuje glomerule, odnosno sitne filtre u bubrezima. Posljedično dolazi do nakupljanja bjelančevina u urinu i postupnog smanjenja bubrežne funkcije.

Kronična bubrežna bolest u porastu – a većina oboljelih niti ne zna da je ima

Globalno se godišnje dijagnosticira oko 25 novih slučajeva na milijun stanovnika. Dugoročne posljedice su značajne: do 50% bolesnika s trajno povišenom proteinurijom razvije bubrežno zatajenje unutar 10 do 20 godina od dijagnoze, što često zahtijeva dijalizu ili transplantaciju.

Što pokazuje studija ALIGN?

Studija ALIGN obuhvatila je 340 odraslih bolesnika s IgA nefropatijom tijekom razdoblja dužeg od dvije i pol godine. Sudionici su bili nasumično raspoređeni u dvije skupine: jedna je uz standardnu terapiju primala Vanrafiu jednom dnevno, dok je druga primala placebo.

Rezultati pokazuju da je bubrežna funkcija opadala gotovo 34% sporije u skupini koja je primala Vanrafiu u usporedbi s placebo skupinom, prema analizi godišnje promjene bubrežne funkcije.

Vanrafia je dodatno smanjila količinu bjelančevina u urinu za 38,3% u odnosu na placebo već nakon devet mjeseci, a taj učinak ostao je stabilan do kraja liječenja. Proteinurija, odnosno prisutnost bjelančevina u urinu, važan je pokazatelj oštećenja bubrežnih glomerula — što je veća, to je bolest aktivnija.

Foto: Magnific

Bolesnici koji su uz Vanrafiu primali i SGLT2 inhibitore — skupinu lijekova koja se standardno koristi za liječenje dijabetesa i srčanog zatajenja, a pokazala se korisnom i za zaštitu bubrežne funkcije — također su imali koristi. I u toj podskupini Vanrafia je dosljedno pokazivala bolji učinak od placeba.

„Ovi rezultati pružaju snažne dokaze o klinički značajnom usporavanju gubitka funkcije bubrega tijekom više od dvije godine liječenja", izjavio je Richard Lafayette, profesor medicine i nefrolog sa Stanfordskog medicinskog centra te jedan od voditelja studije. „Rezultati naglašavaju važnost visoko selektivnog antagonista endotelinskog receptora tipa A kao dijela sve razvijenijeg pristupa liječenju IgAN-a."

Kako lijek djeluje?

Vanrafia blokira određeni receptor u tijelu, poznat kao endotelinski receptor tipa A, koji sudjeluje u procesu ubrzanog propadanja bubrega kod IgA nefropatije. Radi se o prvom i jedinom lijeku te vrste koji je odobren posebno za ovu bolest. Uzima se jednom dnevno u obliku tablete i može se kombinirati s postojećim terapijama bez potrebe za postupnim povećanjem doze.

Lijek je do sada dobio ubrzano odobrenje regulatornih tijela u Sjedinjenim Američkim Državama i Kini za smanjenje bjelančevina u urinu kod IgA nefropatije. Novartis najavljuje da će, na temelju novih završnih podataka iz studije ALIGN, zatražiti i standardno odobrenje u 2026. godini.

Profil sigurnosti

Nuspojave su bile usporedive s onima u placebo skupini, bez novih sigurnosnih signala u odnosu na prethodna istraživanja. S obzirom na to da su neki lijekovi sličnog mehanizma djelovanja bili povezani s oštećenjem jetre, preporučuje se provjera jetrenih enzima prije uvođenja Vanrafie i njihovo praćenje tijekom liječenja prema potrebi. Lijek može uzrokovati teške urođene mane te nije primjeren za trudnice.