Prema izvješću Agencije za lijekove i medicinske proizvode (HALMED) na lijekove je prošle godine u Hrvatskoj potrošeno 1,76 milijardi eura.

Pojedinačni lijek s najvećom financijskom potrošnjom u 2024. bio je monoklonsko protutijelo pembrolizumab, koji je koštao zdravstveni sustav 94,9 milijuna eura. Ovaj se lijek koristi za liječenje različitih karcinoma, uključujući melanom, karcinom pluća i druge.

Što je pembrolizumab?

Pembrolizumab je djelatna tvar, a ime lijeka je Keytruda. Koristi se, prema podacima Europske agencije za lijekove (EMA), u odraslih osoba za liječenje raka koji je uznapredovao, proširio se ili se vratio, ne odgovara na druge terapije ili se ne može kirurški odstraniti.

 Keytruda se primjenjuje i u djece u dobi od 3 godine i starije s klasičnim Hodgkinovim limfomom te u adolescenata u dobi od 12 godina i starijih s melanomom.

Kod nekih vrsta raka daje se samo onim bolesnicima čiji tumor proizvodi određene razine bjelančevine.

Evo koje su lijekove Hrvati najviše trošili prošle godine i koliko je sve koštalo

Keytruda se koristi i za sprječavanje ponovne pojave raka u bolesnika kojima je kirurški odstranjen melanom, rak pluća nemalih stanica ili rak bubrežnih stanica. U pojedinih bolesnika s trostruko negativnim rakom dojke ili rakom pluća nemalih stanica lijek Keytruda može se primijeniti prije kirurškog zahvata i nakon njega.

Revolucija u liječenju i rekordna zarada

Ovisno o vrsti raka koji se liječi Keytruda se može primjenjivati samostalno ili u kombinaciji s drugim lijekovima protiv raka kao što su lenvatinib, aksitinib ili enfortumab vedotin, samo s kemoterapijom ili u kombinaciji s lijekovima protiv raka trastuzumabom ili bevacizumabom ili s kemoterapijom u kombinaciji s radioterapijom.

Lijek proizvodi globalni farmaceutski div Merck, a španjolski El Pais je nedavno pisao da je prodaja lijeka Keytruda, dosegnula 29,5 milijardi dolara nakon što je prošle godine porasla za 18%. Nikada prije jedan lijek nije dosegao takve razine Da bismo tu brojku stavili u kontekst, Keytruda ima promet jednak modnom divu Zari ili bruto domaćem proizvodu (BDP-u) zemalja poput Senegala i Islanda.

Jedan od ključeva uspjeha pembrolizumaba je njegova sposobnost djelovanja protiv različitih tumora. To je dovelo do toga da je Europska agencija za lijekove (EMA) odobrila 30 indikacija za 15 vrsta raka, od kojih je 18 trenutno financirano iz sustava javnog zdravstva.

Slučajni uspjeh: Povijest lijeka koja je zamalo završila u smeću

Iako danas može iznenaditi, postojalo je vrijeme početkom prošlog desetljeća kada je molekula zamalo bačena u smeće. Kada je Merck 2009. kupio farmaceutsku tvrtku Schering-Plough kako bi stekao terapije poput ezetimiba, indiciranog za kolesterol, usput je također stekao i druge lijekove koji čekaju razvoj, poput pembrolizumaba, koji je došao u ruke Schering-Plougha dvije godine ranije kada je kupio drugu tvrtku, Organon BioSciences. Prema Forbesu iz 2017., lijek je bio toliko nisko na popisu prioriteta Mercka da ga je tvrtka uvrstila na popis odbačenih molekula koje će pokušati plasirati na tržište.

"Ono što se tada dogodila bila je slučajnost koja, gledajući unatrag, izgleda vrlo upečatljivo. BMS [druga farmaceutska tvrtka] objavio je ohrabrujuće rezultate za dva slična protutijela, ipilimumab i nivolumab [kasnije komercijalizirani pod robnim markama Yervoy i Opdivo], i Merck je shvatio da bi pembrolizumab mogao, ipak, imati neki potencijal", objasnio je tada Josep Tabernero, direktor Instituta za onkologiju Vall d'Hebron u Barceloni za El Pais.

Promjena kursa: Od artritisa do raka

Gregory J. Carven bio je jedan od izumitelja lijeka u Organonu: "Naš je program zapravo bio usredotočen na autoimune bolesti, poput artritisa, a ne na rak. Htjeli smo smanjiti upalu i odgovor imunološkog sustava u ovih pacijenata". Zapravo, priznaje, završilo se tako da su otkrili suprotno: "Pronašli smo protutijela koja su pojačavala imunološki odgovor, pa smo promijenili cilj i usredotočili se na rak", objašnjava istraživač.

Imunoterapija je revolucionirala onkologiju tijekom posljednjih 15 godina, ali prvi koraci nisu bili laki. "Veliki izazov bila je opća klima koja je okruživala ove lijekove u to vrijeme. Prije uspjeha PD-1, većina industrije nije bila zainteresirana za iskorištavanje imunološkog sustava protiv raka zbog prethodnih neuspjeha drugih lijekova", sjeća se Carven.

Merck vjeruje da lijek još ima dug put pred sobom, prema riječima svog glasnogovornika koji je dao izjavu za El Pais. "Pembrolizumab je redefinirao liječenje određenih karcinoma i radujemo se daljnjim inovacijama za pacijente u nadolazećim godinama“.

Patent ubrzo istječe, ali....

Prodaja Keytrude raste stopom od gotovo 20% godišnje od 2020. godine. Ovaj trend predviđa prihode veće od 200 milijardi eura (217 milijardi dolara) do 2031., godine u kojoj patenti istječu u Europi (u SAD-u će isteći 2036.). Međutim, u početku su ti patenti trebali isteći u EU u lipnju 2028., ali je Merck uspio odgoditi njihovo isticanje pribjegavajući instrumentu zvanom dopunski zaštitni certifikat (SPC). To je navelo mnoge stručnjake da upozore na ogromnu dobit koju blockbuster lijekovi poput Keytrude ostvaruju godinama na račun zdravstvenih sustava.

Bernabé Zea, osnivački partner specijalizirane konzultantske tvrtke ZBM Patents and Trademark, objašnjava da su SPC-ovi stvoreni kako bi "kompenzirali" dugotrajne procese razvoja lijekova: "Patenti štite svaki izum 20 godina. Ali, na primjer, lijek se ne može prodavati tijekom prvog desetljeća jer se tada provode klinička ispitivanja i regulatorni postupci za validaciju njegove sigurnosti i djelotvornosti. Certifikati su stvoreni kako bi jamčili dovoljno dugo razdoblje ekskluzivnosti da bude privlačno industriji i da bi potaknulo istraživanje."

U slučaju Keytrude, SPC-ovi su omogućili produženje monopola za dvije godine, od lipnja 2028. do srpnja 2030., plus šestomjesečno produženje — do siječnja 2031. — putem takozvanog pedijatrijskog produženja, još jednog mehanizma namijenjenog poticanju istraživanja u ovom području u zamjenu za produženje patenata.

Svaka bočica Keytrude ima službenu cijenu od 3.566 eura u Europi, što je iznos podložan povjerljivim popustima. Budući da se lijek daje u dozama od 200 ili 400 miligrama svake tri do šest tjedana, godišnji trošak po pacijentu može iznositi nekoliko desetaka tisuća eura.

Keytruda je lijek protiv raka koji se koristi za liječenje:

• melanoma, raka kože
• raka pluća nemalih stanica (NSCLC), vrste raka pluća
• neepitelnog malignog pleuralnog mezotelioma, raka plućne ovojnice
• klasičnog Hodgkinova limfoma, raka bijelih krvnih stanica
• urotelnog raka, raka mokraćnog mjehura i mokraćnog sustava
• raka skvamoznih stanica glave i vrata (HNSCC), raka koji zahvaća glavu i vrat
• raka bubrežnih stanica, vrste raka bubrega
• karcinoma jednjaka, raka jednjaka ili raka ždrijela
• adenokarcinoma želudca i gastroezofagealnog spoja, vrste raka želudca odnosno raka koji se javljana spoju jednjaka i želudca
• trostruko negativnog raka dojke, vrste raka dojke
• karcinoma endometrija , raka sluznice maternice
• raka cerviksa, raka vrata maternice
• raka žučnog trakta, raka žučovoda, kanala koji prenose žuč iz jetre i žučnog mjehura u crijeva, ili žučnog mjehura
• sljedećih vrsta raka za koje su karakteristični visoka razina mikrosatelitske nestabilnosti (MSI-H) ili nedostatak mehanizma popravka pogrešno spojenih baza (dMMR):

− kolorektalnog raka, raka debelog crijeva ili rektuma, završnog dijela crijeva

− karcinoma endometrija

− raka želudca, raka tankog crijeva ili raka žučnog trakta.

A. S.