Međunarodno kliničko ispitivanje faze 3 pokazalo je da eksperimentalni oralni lijek daraxonrasib udvostručuje srednje preživljavanje pacijenata s metastatskim rakom gušterače u usporedbi sa standardnom kemoterapijom, s 6,7 na 13,2 mjeseca, piše portal Harvard Medical School.

Liječnici upozoravaju: Važno je zapamtiti ova tri suptilna znaka smrtonosnog raka gušterače

Rezultati su objavljeni 31. svibnja u časopisu The New England Journal of Medicine. Istraživanje su vodili znanstvenici s Medicinskog fakulteta Sveučilišta Harvard, Dana-Farber Cancer Institutea, Memorial Sloan Kettering Cancer Centera i Sveučilišta Kalifornija.

Zašto je ovo važno?

Rak gušterače jedan je od najopasnijih oblika raka. Većina pacijenata dijagnozu dobiva tek kada se bolest proširila na druge organe, a preživljavanje dulje od godinu dana iznimno je rijetko. Standardna kemoterapija često ima ograničen učinak, osobito u drugoj liniji liječenja, kada prva terapija prestane djelovati.

Važno: Daraxonrasib je eksperimentalni lijek koji još nije odobren od regulatornih tijela. Rezultati se odnose na kliničko ispitivanje, a lijek nije dostupan u standardnoj kliničkoj praksi.

Daraxonrasib cilja ovu slabost: više od 90 posto pacijenata s rakom gušterače ima mutaciju u genu KRAS, koji pripada skupini gena poznatoj kao RAS. Desetljećima se smatralo da su RAS proteini „nedruggable", odnosno gotovo nemoguće ih je blokirati lijekovima. Daraxonrasib djeluje kao molekularno ljepilo koje, u suradnji s proteinom ciklofilin A, blokira signalizaciju RAS proteina i time usporava rast tumora.

Što pokazuje ispitivanje?

Ispitivanje pod nazivom RASolute 302 bilo je prvo veliko randomizirano kliničko ispitivanje RAS inhibitora za liječenje raka gušterače. Uključilo je 500 pacijenata iz Sjeverne Amerike, Europe i Azije koji su već prošli jednu rundu kemoterapije. Nasumično su raspoređeni u dvije skupine: jedna je primala daraxonrasib u obliku dnevne pilule, a druga standardnu kemoterapiju intravenoznom infuzijom.

Rezultati su bili znatni:

• Pacijenti na daraxonrasibu živjeli su u medijanu 13,2 mjeseca, nasuprot 6,7 mjeseci u skupini na kemoterapiji
• Srednje vrijeme bez napredovanja bolesti iznosilo je 7,2 mjeseca uz daraxonrasib, prema 3,6 mjeseci uz kemoterapiju
• Značajno smanjenje ili nestanak tumora zabilježen je u 31,6 posto pacijenata na novom lijeku, nasuprot 11,2 posto onih na kemoterapiji

Lijek je bio dobro podnošljiv i nije izazvao neočekivane nuspojave.

„Godinama smo željeli blokirati mutirani RAS kako bismo liječili rak gušterače jer su mutacije KRAS-a toliko česte u ovoj bolesti i predstavljaju glavni pokretač rasta raka u laboratoriju", rekao je Brian Wolpin, profesor medicine na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Harvard i glavni istraživač ispitivanja.

„Ovi rezultati sugeriraju da nas je znanost usmjerila u produktivnom smjeru."

U kojoj fazi je lijek sada?

Daraxonrasib još nije odobren od strane FDA-e, američke agencije za lijekove, no agencija mu je dodijelila status „Breakthrough Therapy", što znači ubrzani postupak pregleda za lijekove koji pokazuju znatnu prednost nad postojećim terapijama. FDA je također omogućila pacijentima pristup lijeku kroz poseban protokol za prošireni pristup (expanded access).

„Kada bi ovaj lijek dobio odobrenje FDA-e, označio bi dramatičan preokret u načinu liječenja raka gušterače", dodao je Wolpin.

Daraxonrasib se istovremeno ispituje i za liječenje nemikrocelularnog raka pluća te bi mogao biti relevantan i za pacijente s rakom debelog crijeva. Razvila ga je tvrtka Revolution Medicines, koja je financirala ispitivanje.

Novi pravci istraživanja

Uz daraxonrasib, istraživači s Dana-Farbera ispituju i druge pristupe liječenju raka gušterače. Manje kliničko ispitivanje, objavljeno 25. svibnja u časopisu Nature Cancer, pokazalo je da aktivacija receptora vitamina D može promijeniti zaštitno okruženje oko tumora i učiniti ga osjetljivijim na terapije. Pacijenti koji su uz kemoterapiju primali parikalcitol, analog vitamina D odobren za druge namjene, pokazali su bolje odgovore na kemoterapiju i dulje preživljavanje bez napredovanja bolesti. Ovo istraživanje postavlja temelje za veća ispitivanja.