Kombinacija lijeka camizestrant s već dostupnim lijekovima za rak dojke pokazala se znatno učinkovitijom od standardne terapije kod pacijentica s određenom genetskom promjenom tumora, pokazuju ažurirani rezultati kliničke studije SERENA-6 predstavljeni na godišnjem skupu Američkog društva za kliničku onkologiju (ASCO) u Chicagu, objavila je farmaceutska kompanija AstraZeneca, proizvođač lijeka.

O kakvom se obliku raka dojke radi?

Rak dojke najčešće se dijeli u nekoliko podvrsta ovisno o tome koje receptore tumor nosi na svojoj površini. Hormonski pozitivan rak dojke — kojeg karakterizira prisutnost receptora za estrogen ili progesteron — najzastupljenija je vrsta i čini oko 70 posto svih slučajeva raka dojke.

Rak dojke: Ovih 6 čimbenika povećava rizik od razvoja bolesti 

Liječenje ove vrste raka u naprednoj fazi obično počinje endokrinom terapijom (lijekovima koji blokiraju utjecaj estrogena na tumor) u kombinaciji s lijekovima koji usporavaju dijeljenje stanica, tzv. CDK4/6 inhibitorima. Međutim, s vremenom tumor često razvija otpornost na tu terapiju.

Jedan od ključnih razloga te otpornosti jest mutacija gena ESR1 — genetska promjena koja se pojavljuje tijekom liječenja i signalizira da tumor počinje "izbjegavati" djelovanje lijekova. Oko 30 posto pacijentica s hormonski pozitivnim rakom dojke razvije tu mutaciju još prije nego što bolest klinički napreduje.

Što je camizestrant i kako djeluje?

Camizestrant je lijek iz nove generacije tzv. SERD lijekova (selektivnih degradatora estrogenskih receptora) — što znači da ne blokira samo estrogenske receptore, nego ih aktivno razgrađuje, čime se tumorskim stanicama oduzima ključni "gorivo" za rast.

Foto: Magnific

Studija SERENA-6 ispitivala je može li pravovremena zamjena standardne endokrine terapije camizestrantom — čim se u krvi detektira ESR1 mutacija, ali još prije nego što bolest vidljivo napreduje — poboljšati ishode za pacijentice.

Što pokazuju rezultati?

Ažurirani rezultati studije pokazali su:

• Kombinacija camizestrant + CDK4/6 inhibitor smanjila je rizik od napredovanja bolesti ili smrti za 55 posto u usporedbi sa standardnom terapijom (aromatazni inhibitor + CDK4/6 inhibitor).
• Medijan vremena bez napredovanja bolesti iznosio je 16,8 mjeseci uz camizestrant, nasuprot 9,2 mjeseca uz standardnu terapiju — razlika od gotovo 8 mjeseci.
• Čak i nakon što bi bolest napredovala i pacijentice primale daljnje terapije, korist camizestranata se zadržala: rizik od drugog napredovanja bolesti bio je manji za 37 posto.
• Medijan ukupnog preživljenja bez kemoterapije ili tzv. ADC lijekova (kompleksnih lijekova koji direktno napadaju tumorske stanice) bio je 22,6 nasuprot 18,7 mjeseci u korist camizestranata.

Tumorska DNA u krvi — što to znači?

Jedan od zanimljivijih nalaza studije tiče se tzv. cirkulirajuće tumorske DNA (ctDNA) — sitnih fragmenata genetskog materijala koje tumor otpušta u krvotok. Mjerenje razine ctDNA u krvi neinvazivna je metoda praćenja aktivnosti tumora i odgovor na terapiju.

Kod pacijentica koje su prešle na camizestrant, razina tumorske DNA u krvi smanjila se za 99 posto u roku od osam tjedana. Kod 51 posto pacijentica tumorska DNA postala je potpuno nemjerljiva — što istraživači dovode u vezu s dugoročnijom koristi liječenja, uključujući i duže preživljenje.

AstraZenecin obećavajući lijek za rak dojke pod dodatnom provjerom FDA-a

Nasuprot tome, kod pacijentica koje su ostale na standardnoj terapiji razina tumorske DNA porasla je za 64 posto, a samo 1,9 posto njih postiglo je potpuno nestajanje ctDNA iz krvi.

"Više od polovice pacijentica koje su prešle na kombinaciju s camizestrantom potpuno su uklonile tumorsku DNA iz krvotoka, u usporedbi s dva posto uz standardnu terapiju. To pruža snažan dokaz da rani prelazak na ovu terapiju ima jaki protutumorski učinak i potencijal za dugoročnu kliničku korist", izjavila je Susan Galbraith, izvršna potpredsjednica za onkološka istraživanja u AstraZeneci.

Gdje je lijek trenutno dostupan?

Camizestrant je trenutno odobren u Ujedinjenim Arapskim Emiratima i Saudijskoj Arabiji. Europska agencija za lijekove (EMA) nedavno je dala pozitivno mišljenje preporučujući odobrenje kombinacije camizestranata za tržište Europske unije — što znači da je formalno odobrenje blizu. Zahtjevi za odobrenje razmatraju se i u SAD-u, Japanu i nizu drugih zemalja.

Studija SERENA-6 obuhvatila je 315 odraslih pacijentica s histološki potvrđenim hormonski pozitivnim, HER2-negativnim uznapredovalim rakom dojke, a rezultati su prezentirani na godišnjem skupu ASCO 2026 u Chicagu.