Znanstvenici s londonskog Instituta Francis Crick i američke biotehnološke tvrtke Vividion Therapeutics otkrili su novi pristup liječenju raka koji bi mogao označiti veliki iskorak u onkologiji.

Njihov tim pronašao je kemijske spojeve koji precizno sprječavaju da se gen RAS – jedan od glavnih pokretača rasta tumora – poveže s enzimom PI3K, ključnim dijelom signalnog puta koji potiče dijeljenje stanica. Time se blokira mehanizam koji omogućuje nekontrolirano širenje stanica raka, a pritom se ne narušava normalno funkcioniranje zdravih stanica. Potencijalni lijek sada ulazi u prvu fazu kliničkih ispitivanja na ljudima, a ako se pokaže sigurnim i učinkovitim, mogao bi postati novo oružje protiv širokog spektra karcinoma.

Gen RAS – mali uzrok, veliki problem

Gen RAS ima središnju ulogu u kontroli rasta i dijeljenja stanica, no mutacije u njemu javljaju se u otprilike jednom od pet slučajeva raka. Kada dođe do mutacije, RAS postaje trajno aktivan, neprestano šaljući signale koji potiču stanice da se dijele i rastu, što dovodi do stvaranja tumora. Dosad su pokušaji potpunog blokiranja RAS-a ili enzima koje on aktivira nailazili na ozbiljne prepreke, jer su ti isti putevi nužni i za normalne stanične procese. Jedan od ključnih enzima u tom lancu, PI3K, osim što sudjeluje u rastu stanica, ima važnu ulogu u regulaciji šećera u krvi putem inzulina, pa njegovo potpuno blokiranje izaziva nuspojave poput hiperglikemije.

Kako zaustaviti rak bez narušavanja zdravlja

Kako bi zaobišli taj problem, znanstvenici su kombinirali kemijska ispitivanja i biološke testove te pronašli male molekule koje se trajno vežu na površinu PI3K-a, točno na mjestu gdje se inače veže RAS. Na taj način sprječavaju njihovu interakciju, ali PI3K i dalje može obavljati svoje druge, zdrave funkcije. U pokusima na miševima s RAS-mutiranim tumorima pluća, tretman je zaustavio rast tumora bez ikakvih znakova povišene razine šećera u krvi.

Novi spoj pokazao se još učinkovitijim kada je primijenjen u kombinaciji s drugim lijekovima koji ciljaju enzime iz istog signalnog puta. Zajedno su proizveli snažnije i dugotrajnije suzbijanje rasta tumora nego bilo koji od lijekova zasebno.

Potencijal i za druge vrste raka

Još zanimljivije, spoj je uspješno zaustavio rast tumora i kod miševa s mutacijom gena HER2, koji je često preaktivan u raku dojke, iako u tom slučaju RAS nije bio uključen. To otkriće upućuje na to da bi se novi lijek mogao koristiti i u liječenju drugih vrsta karcinoma, ne samo onih koji uključuju mutacije gena RAS.

Trenutno je započelo prvo kliničko ispitivanje na ljudima, koje će procijeniti sigurnost i moguće nuspojave lijeka kod pacijenata s mutacijama RAS i HER2, te ispitati njegovu učinkovitost u kombinaciji s postojećim terapijama.

„Budući da je gen RAS mutiran u velikom broju karcinoma, već godinama istražujemo kako spriječiti njegovu interakciju s putevima rasta stanica, ali su nuspojave uvijek predstavljale problem. Naš zajednički rad omogućio je da ciljamo samo interakciju RAS-a i PI3K-a, a da PI3K ostane slobodan za svoje druge funkcije“, rekao je Julian Downward, voditelj Laboratorija za biologiju onkogena na Institutu Crick.

Glavni znanstveni direktor Vividiona, dr. Matt Patricelli, dodao je: „Dizajnirali smo molekule koje selektivno sprječavaju povezivanje RAS-a i PI3K-a, a istodobno dopuštaju normalne procese u zdravim stanicama. Ovo otkriće pokazuje kako kombinacija kemije i biologije može otvoriti potpuno nove puteve u borbi protiv raka.“

A. S.